Одна таблетка включает 25, 50 или 100 мг ламотриджина – активный ингредиент.
Дополнительные ингредиенты: крахмала натрия гликолат (тип А), моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, стеарат магния, оксид железа желтый (E172).
Одна растворимая (жевательная) таблетка включает 5, 25 или 100 мг ламотриджина – активный ингредиент.
Дополнительные ингредиенты: низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, стеарат магния, алюминия-магния силикат, сахарин натрия, повидон К30, крахмала натрия гликолат (тип А), ароматизатор черносмородиновый 500.009/AP 0551.
Форма выпуска
Препарат Ламиктал выпускается в форме таблеток или растворимых (жевательных) таблеток, по 30 штук в одной упаковке.
Фармакологическое действие
Противосудорожное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Механизм действия Ламиктала заключается в блокировании потенциалзависимых натриевых каналов , стабилизации нейронных мембран и угнетении процесса выхода глутаминовой кислоты , которая играет первостепенную роль в формировании припадков эпилептического характера .
Всасывание ламотриджина из кишечника проходит полностью и достаточно быстро. Плазменная Cmax наблюдается по прохождении примерно 2,5 часов после перорального приема. Tmax немного увеличивается при приеме пищи, хотя уровень абсорбции не изменяется.
Внутренняя доза до 450 мг характеризуется фармакокинетикой линейного характера.
Регистрируемая связь с плазменными белками около 55%, при объеме распределения равном 0,92–1,22 л/кг.
Метаболические преобразования ламотриджина проходят с участием фермента — глюкуронилтрансфераза . Фармакокинетика прочих противоэпилептических средств не зависит от ламотриджина .
Клиренс ламотриджина у взрослых в среднем равняется 39±14 мл/мин.
Метаболизм продолжается до глюкуронидов , выводимых из организма с мочой. Меньше 10% препарат в неизмененном виде выводятся также с мочой, примерно 2% с калом. T1/2 и клиренс препарата не зависят от принятой пероральной дозы.
Клиренс ламотриджина , по отношению к массе тела, выше в детском возрасте, в особенности у пациентов до 5-ти лет. Также у детей, по сравнению со взрослыми, T1/2 обычно короче.
Есть данные, которые подтверждают отсутствие значимых расхождений в клиренсе у пациентов пожилого и молодого возраста.
Средний коэффициент клиренса ламотриджина , при приеме его пациентами с хронической (ХПН) и больными, находящимися на равняется 0,42 мл/мин/кг (при ХПН), 0,33 мл/мин/кг (при приеме между прохождениями гемодиализа) и 1,57 мл/мин/кг (при прохождении гемодиализа ). Пропорционально этому средний T1/2 наблюдается на уровне 42,9/57,4/13 часов.
На протяжении 4-х часов гемодиализа выводится примерно 20% ламотриджина . В связи с этим, при патологиях почек, начальную дозировку ламотриджина рассчитывают согласно стандартной схеме применения противоэпилептических препаратов. При патологиях функции почек серьезного характера, рекомендуют понизить поддерживающие дозировки.
Средний коэффициент клиренса ламотриджина , при приеме его пациентами с легкими, средними и тяжелыми нарушениями печеночной функции (стадии А, B и C согласно Чайлд-Пью) соответственно равняется 0,31/0,24/0,1 мл/мин/кг.
Начальные, возрастающие и поддерживающие дозировки следует понизить примерно на 50% при умеренной степени (стадия В) и примерно на 75% при тяжелой степени недостаточности печени (стадия С). В дальнейшем, начальные и возрастающие дозы препарата необходимо корректировать согласно наблюдаемому клиническому эффекту.
Показания к применению
Пациенты старше 12-ти лет
Побочные действия
ЦНС
- тревожность ;
- раздражительность;
- утомляемость;
- нарушение равновесия;
- атаксия ;
- тики;
- агрессивность;
- возбуждение;
- двигательные расстройства;
- хореоатетоз ;
- экстрапирамидные расстройства;
- учащение судорожных приступов .
Кожные покровы и подкожная клетчатка
- сыпь на кожных покровах, преимущественно пятнисто-папулезной природы;
- экссудативная мультиформная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона), а также эпидермальный токсический некролиз (в том числе болезнь Лайела) (редко).
Как правило, сыпь на кожных покровах наблюдается на протяжении первых 2-х месяцев начала терапии и исчезает при отмене лечения.
В некоторых случаях возможно развитие к ожных реакции тяжелого характера, главным образом, проходящих после отмены лечения (иногда наблюдали остаточные рубцы). Также возможно формирование состояний потенциально угрожающих жизни пациента (синдромы Лайела и Стивенса-Джонсона ).
Кроветворная и лимфатическая система
- лейкопения ;
- нейтропения;
- анемия ;
- панцитопения ;
- тромбоцитопения;
- апластическая анемия .
Связь данных гематологических нарушений с синдромами ДВС и гиперчувствительности не доказана, и они могу развиваться как по причине этих синдромов, так и самостоятельно.
Иммунная система
- синдром гиперчувствительности (в основном проявляется , отеком лица, лимфаденопатией , гематологическими нарушениями, синдромом ДВС , поражением печени, полиорганной недостаточностью ).
Ранние проявления гиперчувствительности (такие как лимфаденопатия и лихорадка ) могут возникнуть даже без предшествующей кожной сыпи . В данном случае, при отсутствии другой причины развития этих проявлений, необходимо осмотреть пациента и временно отменить терапию ламотриджином .
Высыпания на кожных покровах являются частью проявлений гиперчувствительности с различной степенью тяжести, в единичных случаях вплоть до формирования синдрома ДВС и полиорганной недостаточности .
Органы зрения
- нечеткость зрения;
- диплопия .
Пищеварительная система
- чувство тошноты с возможной рвотой ;
- повышение содержания печеночных ферментов;
- понижение функции печени;
- недостаточность печени .
Скелетно-мышечная система
- боли в пояснице;
- артралгия ;
- волчаночно-подобный синдром .
Быстрая отмена препарата Ламиктал, может привести к учащению наблюдаемых припадков (синдром отмены ).
Было доказано, что при неудовлетворительной эффективности ламотриджина , в том числе при установленном эпилептическом статусе , возможно развитие полиорганной дисфункции , рабдомиолиза , диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, которые могут стать причиной смерти пациента.
Инструкция по применению Ламиктала (Способ и дозировка)
Растворимые (жевательные) таблетки перед употреблением необходимо залить водой так, чтобы она покрыла поверхность таблетки.
Лечение эпилепсии Ламикталом в качестве монопрепарата
Пациенты старше 12-ти лет
Начало терапии осуществляется в однократной суточной дозе 25 мг, которую принимают 14 дней. В течение последующих 14 дней однократную суточную дозу Ламиктала повышают до 50 мг. В дальнейшем, каждые 7-14 суток, следует увеличение дозировки на 50-100 мг, до достижения наилучшей терапевтической эффективности, которую поддерживают суточной дозой 100-200 мг, принимаемой однократно или два раза в 24 часа.
Некоторые пациенты, для достижения оптимальной эффективности лечения, требуют назначение повышенных поддерживающих суточных доз Ламиктала — до 500 мг.
Пациенты от 3-х до 12-ти лет
При монотерапии Ламикталом пациентов с типичными , начальная суточная доза ламотриджина должна соответствовать 0,3 мг/кг, разбитая на 1 или 2 приема, первые 14 дней, с дальнейшим ее повышением вдвое (0,6 мг/кг/) с той же кратностью и продолжительностью приема (14 дней). В последующем следует повышение дозы не больше чем на 0,6 мг/кг в 7-14 суток, до момента положительного и стабильного ответы пациента на проводимое лечение.
Такой режим дозирования дает возможность относительно точной дозировки лекарственного средства у детей с весом 40 и более килограмм. Как правило, обычной поддерживающей суточной дозой препарата является доза от 1-го до 10-ти г/кг, принимаемая единожды или дважды в 24 часа. Некоторые пациенты могут потребовать назначения повышенных доз. ламотриджина сыпи .
Комбинированное лечение эпилепсии
Пациенты старше 12-ти лет
Пациентам, ранее проходившим терапию с применением вальпроевой кислоты в комбинации с прочими ПЭП или без таковых, рекомендуют начинать лечение Ламикталом с суточной дозы 25 мг, принимаемой однократно через сутки, первые 14 дней, с дальнейшим приемом той же дозы каждый день, еще 14 дней. В последующем суточную дозу ламотриджина увеличивают на 25-50 мг, но не больше, каждые 7-14 суток, до оптимальной терапевтической дозы. Поддерживающая доза, как правило, равняется 100-200 мг, принимаемая 1 или 2 раза в 24 часа.
Пациентам, проходящим параллельную терапию ПЭП , в комбинации с прочими ПЭП вальпроаты ), назначают Ламиктал в начальной суточной дозировке 50 мг, первые 14 дней. В последующие 14 дней суточную дозу поднимают до 100 мг в 2 приема, после чего, для определения оптимальной терапевтической эффективности, ее еще увеличивают на 100 мг, но не больше, каждые 7-14 дней.
Поддерживающая терапия, обычно проходит в суточных дозах 200-400 мг, разбитых на два приема. В редких случаях может понадобиться назначение более высоких суточных доз, вплоть до 700 мг.
Пациенты, которые принимают средства, существенно не ингибирующие и не индуцирующие глюкуронирование ламотриджина , начинают терапию Ламикталом с однократной суточной дозы 25 мг, первые 14 дней, с повышением на 50 мг в последующие 14 дней. Дальнейшее увеличение дозировки осуществляется каждые 7-14 суток, на 50-100 мг, но не более, до определения оптимального режима лечения. Поддерживающая терапия, обычно проходит в суточной дозе 100-200 мг, однократно или два раза в день.
Пациенты от 3-х до 12-ти лет
Детям, которые принимают лекарственные средства вальпроевой кислоты в комбинации с прочими ПЭП или без таковых, назначают начальную однократную суточную дозу Ламиктала соответствующую 0,15 мг/кг, первые 14 дней. Затем суточную дозу поднимают до 0,3 мг/кг, единожды в 24 часа на протяжении еще 14 дней. В дальнейшем, данная доза увеличивается каждые 7-14 суток на 0,3 мг/кг, до определения оптимального ответа на лечение. Поддерживающая терапия, как правило, требует суточных доз от 1 до 5 мг/кг, принимаемых единожды или дважды в 24 часа. Максимальная суточная дозировка равняется 200 мг. Эта схема дозирования позволяет провести относительно точную подборку доз препарата у детей с весом 40 и более килограмм.
Детям, проходящим параллельную терапию ПЭП или прочими лекарственными средствами, индуцирующими глюкуронирование ламотриджина в комбинации с прочими ПЭП или без таковой (исключение составляют вальпроаты ), назначают Ламиктал в начальной суточной дозировке 0,6 мг/кг деленной на два приема, на протяжении 14 дней. В течение последующих 14 дней дозу повышают до 1,2 мг/кг, с той же кратностью приема.
Дальнейшее увеличение доз, до подбора оптимального режима дозирования, происходит каждые 7-14 суток, но не больше чем на 1,2 мг/кг. Поддерживающее лечение осуществляется в суточной дозе 5-15 мг/кг, деленной на два раза. Максимальная суточная дозировка равняется 400 мг.
Дети, которые принимают средства, существенно не ингибирующие и не индуцирующие глюкуронирование ламотриджина , начинают терапию Ламикталом с однократной суточной дозы 0,3 мг/кг, единожды или два раза в 24 часа, на протяжении 14 дней.
Следующие 14 дней продолжают лечение в суточной дозе 0,6 мг/кг, в 1 или 2 приема. В дальнейшем повышение суточных доз проходит каждые 7-14 дней, не больше чем на 0,6 мг/кг, до достижения наилучшей терапевтической эффективности. Поддерживающее лечение, как правило, требует назначения суточных доз от 1 до 10 мг/кг, принимаемых однократно или дважды в 24 часа. Максимальная суточная дозировка равняется 200 мг.
Пациенты младше 3-х лет
Детям младше 3-х лет не назначают Ламиктал в твердой лекарственной форме (таблетки). Для этой возрастной категории (от 2-х лет) существуют жевательные (растворимые) таблетки.
Для поддержания оптимальной схемы терапии и дозировки препарата, следует контролировать вес ребенка и при его изменении производить корректировку доз.
Превышать начальную, а также последующие дозы ламотриджина не рекомендуют из-за риска возникновения сыпи .
Пациенты, принимающие ПЭП ламотриджином вальпроатов . Для пациентов проходящих терапию вальпроатами , в случае расчетной дозы ламотриджина , равняющейся 2,5 мг, назначать лечение не следует.
Биполярное аффективное расстройство
Пациенты старше 18-ти лет
Пациентам, которые уже принимают вальпроаты , начало терапии Ламикталом показано в суточной дозе 25 мг, принимаемой через день, первые 14 суток. После чего, в последующие 14 дней, переходят на прием той же дозы каждый день. На пятой неделе терапии увеличивают суточную дозу до 50 мг, в 1 или 2 приема. Как правило, в последующем, как поддерживающую принимают суточную дозу 100 мг, разбитую на 1 или 2 приема. Максимально допустимая суточная дозировка равняется 200 мг.
Пациентам, параллельно принимающим лекарственные средства – стимуляторы глюкуронирование ламотриджина ( , Фенитоин , ) и не принимающим вальпроаты , назначают терапию Ламикталом с начальной однократной суточной дозы 50 мг, на протяжении 14 дней. В последующие 14 дней следует увеличение суточной дозы до 100 мг, разбитой на два приема.
Пятая неделя терапии проходит в суточной дозе 200 мг, а шестая в 300 мг, в два приема. Как правило, поддерживающая суточная дозировка, назначаемая с седьмой недели лечения, принимается дважды в сутки и равняется 400 мг.
При назначении Ламиктала в монотерапии или пациентам, не принимающим ингибиторы или индукторы глюкуронирования ламотриджина , его начальная однократная суточная доза равняется 25 мг, на протяжении 14 дней, с переходом в следующие 14 суток, на прием суточной дозы 50 мг, принимаемой единожды или два раза в 24 часа. На пятой неделе рекомендуют повышение суточной дозы до 100 мг.
Последующая оптимальная терапия, обычно осуществляется в суточной дозе 200 мг, с той же кратностью приема препарата. Возможно применение ламотриджина в диапазоне доз от 100 мг до 400 мг.
Впоследствии, при подборе поддерживающей суточной дозы, прочие психотропные средства можно отменить и откорректировать дозу Ламиктала.
При отмене вальпроатов поддерживающая доза Ламиктала увеличивается вдвое.
При отмене индукторов глюкуронирования , доза Ламиктала постепенно (на протяжении 3-х недель) уменьшается, обычно в два раза.
При отмене противоэпилептических или психотропных ингибируют или не индуцируют глюкуронирование
Клинический опыт корректировки доз Ламиктала при лечении , после присоединения к терапии других препаратов, отсутствует, тем не менее, можно предположить относительно правильные схемы корректировки, исходя из изученных лекарственных взаимодействий.
При добавлении к терапии ингибиторов глюкуронирования ламотриджина () следует сократить, принимаемую поддерживающую суточную дозу Ламиктала вдвое.
При добавлении индукторов глюкуронирования , доза Ламиктала постепенно (на протяжении 3-х недель) увеличивается, обычно в два раза.
При добавлении противоэпилептических или психотропных лекарственных средств, которые не ингибируют или не индуцируют глюкуронирование , поддерживающую дозу Ламиктала сохраняют на уровне достижения оптимальной эффективности.
Пациенты, принимающие ПЭП с неисследованным фармакокинетическим взаимодействием с ламотриджином , должны пользоваться схемой дозирования, предназначенной для вальпроатов .
При необходимости отмены терапии Ламикталом, при биполярных аффективных расстройствах, возможно отменять препарат без постепенного понижения дозировок.
Превышать начальную, а также последующие дозы ламотриджина
Изменения схем дозирования Ламиктала, для лечения пожилых пациентов (после 65 лет), не требуется.
При патологиях печени , начальную и последующие дозы ламотриджина необходимо снизить примерно на 50% у больных с умеренной (стадия В) степенью нарушения и на 75% у больных с тяжелой (стадия С) степенью нарушения.
При патологиях почек , в особенности со значительным снижением их функции, может понадобиться уменьшение поддерживающих доз препарата.
Передозировка
При обнаружении передозировки необходимо провести госпитализацию больного и назначить поддерживающее лечение согласно картине общего состояния или рекомендациями токсикологической службы.
Взаимодействие
Одновременный прием вальпроевой кислоты угнетает глюкуронирование ламотриджина, что приводит к понижению скорости его метаболизма и увеличению его периода полувыведения почти вдвое.
Минимальное влияние на выделение 2-N-глюкуронида (метаболита ламотриджина ) оказывают: , Бупропион , .
Применение комбинированных , которые содержат 150 мкг и 30 мкг , может привести к примерно двукратному увеличению клиренса ламотриджина , что в свою очередь ведет к понижению его Сmax и AUC на 39% и 52% соответственно.
На протяжении 7 суток свободных от применения активного препарата, было выявлено увеличение плазменного содержания ламотриджина , его содержание в плазме к концу свободной недели было вдвое выше. Также было отмечено небольшое увеличение клиренса левоноргестрела , что вызывает уменьшение его Сmax и AUC на 12% и 19% соответственно. В связи с этим, обнаружено некоторое повышение гормональной активности , хотя и не приведшее к подтвержденной овуляции .
Прием понижает T1/2 и увеличивает клиренс ламотриджина . В связи с этим, пациенты, принимающие Рифампицин
При назначении лопинавира/ритонавира было отмечено понижение плазменного содержания ламотриджина , примерно на 50%. В связи с этим, пациенты, принимающие лопинавир/ритонавир должны начинать прием Ламиктала по схеме совместного приема с препаратами индукторами глюкуронирования.
Применение атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) понижает Cmax и AUC ламотриджина (100 мг) на 6% и 32% соответственно.
Условия продажи
Препарат Ламиктал отпускается только по рецепту.
Условия хранения
В недоступном детям месте, при окружающей температуре до 30°C.
Срок годности
С даты изготовления — 36 месяцев.
Особые указания
Часто сообщалось о развитии высыпаний на кожных покровах, обычно отмечаемых на протяжении первых 2-х месяцев после начала терапии Ламикталом. Преимущественно, данные высыпания были незначительно выражены и проходили без какого-либо лечения, но изредка отмечались тяжелые случаи, которые требовали отмены лечения и госпитализации пациента (например, синдромы Лайела и Стивенса-Джонсона ).
Легкая форма сыпи , как правило, дозонезависима и является симптомом гиперчувствительности , тогда как синдромы Лайела и Стивенса-Джонсона в 100% случаев зависят от дозы препарата. Поэтому, превышать начальную, а также последующие дозы ламотриджина не рекомендуют из-за риска возникновения сыпи.
Ламиктал обладает слабыми ингибирующими свойствами по отношению к дигидрофолатредуктазе , в связи с чем, при длительном применении, может оказывать влияние на метаболизм фолатов . Тем не менее, даже при приеме ламотриджина на протяжении длительного периода, не обнаружено серьезных отклонений в концентрации гемоглобина , среднем количестве форменных элементов крови, содержании в сыворотке фолатов (12 месяцев терапии) или (5 лет терапии).
При крайне тяжелой стадии возможна аккумуляция глюкуронида (метаболита ламотриджина ), в связи с чем, назначение Ламиктала, в этом случае, должно проходить с особой осторожностью.
Пациенты, принимающие другое лекарственное средство, в состав которого входит ламотриджин , не должны начинать прием Ламиктала без предварительной консультации со своим врачом.
В случае, когда расчетная суточная дозировка Ламиктала равняется 1-2 мг, разрешается его прием через день в дозе 2 мг, на протяжении первых 14 дней. Когда расчетная доза препарата не превышает 1 мг, лучше не принимать Ламиктал.
Не рекомендуют назначение Ламиктала как монопрепарата в педиатрической практике, в случае начального лечения больных с первично диагностированным заболеванием. Применение Ламиктала в монотерапии лучше всего осуществлять после достижения стабильного противосудорожного эффекта , достигнутого при помощи комбинированного лечения ламотриджином и прочими ПЭП , которые впоследствии отменяют.
Возможно, что пациентам от 2-х до 6-ти лет потребуется назначение наивысших рекомендованных поддерживающих доз.
;Детям
Возможно применение Ламиктала у детей с 2-х лет, по некоторым показаниям, связанным с эпилепсией , в дозировках согласно возрасту и весу пациента.
Ламиктал не назначают детям (до 18-ти лет) при биполярных расстройствах.
При беременности и лактации
По данным исследований, монотерапия Ламикталом, проводимая у беременных женщин в I триместре, не выявила общего увеличения риска формирования врожденных патологий , хотя некоторые источники подтверждают увеличение случаев развития аномалий ротовой полости . В связи с этим, назначение ламотриджина в возможно только в случае, когда польза терапии выше, чем риск для плода.
В разной степени обнаруживается молоке матери , общая концентрация препарата у младенцев иногда достигает уровня 50% от его содержания в организме матери, что может повлечь за собой фармакологические эффекты лекарственного средства. Таким образом, следует тщательно соотносить пользу и возможный риск проявления побочных эффектов у грудничка.
На сегодняшний день медицинской наукой глубоко исследована природа такого заболевания как эпилепсия. Болезнь обусловлена в основном высвобождением глутаминовой кислоты. Этот и несколько других факторов провоцируют развитие эпилептического припадка. Ламиктал эффективно нейтрализует причины, приводящие к рецидиву болезни, и постепенно стабилизирует эмоциональный фон пациентов.
Инструкция по применению Ламиктала
Для достижения терапевтически значимого результата очень важно проводить лечение в соответствии с предусмотренными инструкцией схемами и рекомендациями. Дозировки медикамента обусловлены возрастом пациента и другими препаратами, которые принимаются одновременно с Ламикталом. Чтобы быть готовым к различным проявлениям действия средства, важно ознакомиться с его побочными действиями и лекарственным взаимодействием.
Состав и форма выпуска
Препарат выпускается в форме обычных таблеток и растворимых (жевательных) таблеток, по 10 штук в пачке. Обычные таблетки имеют коричнево-желтый цвет, закругленные углы, квадратную форму, на поверхности в одной стороны выдавлена надпись, с другой стороны выдавлена цифра, указывающая дозировку (25, 50, 100 мг). Растворимые таблетки имеют почти белый или белый цвет, квадратную форму (с закругленными углами), с одной стороны имеется гравировка, с другой стороны сведения о дозировке (100, 25, 5 мг). Состав таблеток представлен в таблице:
Фармакодинамика и фармакокинетика
Противоэпилептический препарат блокирует натриевые каналы. В нейронах он вызывает блокаду непрерывно продолжающейся пульсации, подавляя патологический выброс глутаминовой кислоты (служит причиной развития припадков эпилепсии). Медикамент не дает развиваться деполяризации, вызванной глутаматом. Ламотриджин достигает максимальной концентрации через 2,5 часа после абсорбции.
Активное вещество связывается с эритроцитами и гемоглобином на 55%. Метаболизм препарата происходит под действием фермента глюкуронилтрансферазы и дигидрофолатредуктазы. В результате действия индукторов образуются глюкурониды, выводимые почками. Период полувыведения метаболитов равен 24–35 ч. Снижение коэффициента клиренса препарата наблюдается у больных синдромом Жильбера. У детей клиренс ламотриджина ниже, период полувыведения равен 7 часам.
Показания к применению
Правила и показания к назначению Ламиктала находятся в зависимости от возрастной категории пациентов:
- Пациенты от 12 лет: при генерализованных и парциальных приступах эпилепсии, в том числе при тонико-клонических судорогах и приступах, свойственных болезни Леннокса-Гасто.
- Пациенты от 2 до 12 лет: для лечения генерализованных и парциальных приступов эпилепсии, в том числе при тонико-клонических судорогах и приступах, свойственных болезни Леннокса-Гасто. Врач может принять решение через некоторое время (если эпилепсия взята под контроль) отменить другие антиэпилептические средства и оставить один Ламиктал. Препарат может назначаться для лечения типичных абсансов.
- Пациенты от 18 лет: профилактика расстройства настроения (депрессия, гипомания, мания и смешанные заболевания).
Способ применения и дозировка
Рекомендации по приему препарата Ламиктал предусматривают прием таблеток целиком, пероральным путем, запивая водой. Медикамент в форме растворимых (жевательных) таблеток перед приемом нужно залить водой так, чтобы поверхность таблетки была скрыта. Существует несколько подходов и схем приема препарата, в зависимости от возраста и особенностей заболевания.
Ламиктал в лечении эпилепсии
Препарат применяется в дозах, которые зависят от возрастной категории пациента. Предусмотрен отдельный режим приема Ламиктала при монотерапии и при комплексном лечении. Внутри каждого режима существуют рекомендации по каждой возрастной группе. Отдельная схема лечения разработана для пациентов, страдающих биполярным аффективным расстройством. Решение о назначении медикамента принимается врачом после учета всех имеющихся факторов состояния пациента.
Монотерапия Ламикталом
Для пациентов в возрасте от 12 лет терапия начинается с суточной дозировки 25 мг. Продолжительность начального этапа – две недели. На следующие 14 дней дозировка увеличивается до 50, а далее каждые 7–14 дней дозировка растет на 50–100 мг до достижения оптимальной терапевтической эффективности. После этого назначается поддерживающая доза 100–200 мг, один раз/сутки. В отдельных случаях поддерживающая доза составляет до 500 мг.
Терапия Ламикталом для пациентов от 3 до 12 лет при типичных абсансах предусматривает назначение суточной дозировки 0,3 мг/кг и распределяется на два приема – первые две недели. На следующий двухнедельный период дозировка повышается вдвое. Далее увеличение должно составлять не больше 06 мг/кг каждые 7–14 дней. Поддерживающая доза исчисляется от 1 до 10 г/кг – раз или два/сутки.
Комбинированное лечение
Пациентам старше 12 лет, получавшим лечение с использованием вальпроевой кислоты в сочетании другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) или без них, назначается лечение Ламикталом с наименьшей дозы (25) в сутки, с периодичностью через сутки, длительностью 14 дней. Далее прием осуществляется каждый день на протяжении дополнительного двухнедельного периода. На следующем этапе дозировка возрастает на 25–50 мг – 7–14 дней. После достижения терапевтического эффекта назначается ежедневная поддерживающая доза 100–200 мг.
Пациентам, проходящим одновременное лечение ПЭП или иными препаратами, стимулирующими глюкуронирование ламотриджина, назначается Ламиктал по 50 мг/сутки – две недели. Далее дозировка поднимается до 100 еще на две недели. На следующем этапе дозировку повышают на 100 мг (не чаще одного раза в 7–14 дней). По достижении клинической эффективности назначается поддерживающая терапия по 200–400 мг в день (в два приема). В отдельных случаях доза увеличивается до отметки 700.
Пациенты, принимающие медикаменты, не оказывающие влияние на глюкуронирование ламотриджина, начинают лечение Ламикталом с дозы в 25 мг в сутки в первые две недели, далее происходит повышение до 50. После до появления клинически значимых результатов лечение продолжается с увеличением дозировки на 50–100 мг каждые 7–14 дней. Поддерживающая доза составляет 100–200 мг в сутки.
Дети от 3 до 12 лет, принимающие лекарственные препараты вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них, получают начальную суточную дозировку Ламиктала из расчета 0,15 мг на кг первые две недели. Далее, на следующие две недели, дозировка поднимается до 0,3 мг/кг. Дозу увеличивают каждые 7–14 дней на 0,3 мг/кг. При достижении приемлемого результата назначается поддерживающая доза из расчета от 1 до 5 мг/кг в сутки. Пациентам младше трехлетнего возраста медикамент назначается только в виде растворимых таблеток.
Лечение биполярного аффективного расстройства
Для больных старше 18 лет, принимающих вальпроаты, терапия должна начинаться с 25 мг в сутки. Прием первые две недели должен осуществляться через день, а следующие две недели каждый день. Затем суточная дозировка возрастает до 50, а поддерживающая дозировка составляет 100 мг в день. Пациентам, которые одновременно принимают стимуляторы глюкуронирования ламотриджина и не проходят курс терапии вальпроатами, Ламиктал назначается, начиная с дозы 50 на две недели, далее 14 дней до 100 мг в сутки.
Начиная с пятой недели суточная дозировка составляет 200, а с шестой 300 мг. После достижения терапевтического эффекта назначается поддерживающая доза – 400 мг. Если Ламиктал назначается в режиме монотерапии, то первоначальная дозировка составит 25 мг/сутки. С пятой недели дозировка повышается до 100, далее назначается суточная доза 200 мг.
Особые указания
Ламиктал при депрессии и прочих нарушениях психики должен приниматься с осторожностью. Рекомендуется соблюдение особых указаний:
- В течение первых 8 недель лечения могут развиваться кожные высыпания. Некоторые приводят к развитию синдромов Стивенса-Джонсона или Лайелла, требующих госпитализации пациента и отмены лечения. Такие случаи встречаются однократно на каждые 500 человек при эпилепсии и на каждую 1000 при биполярных расстройствах, у детей – 1 на 100–300 человек. Факторами развития сыпи становятся высокая начальная доза, превышение скорости повышения дозировки, сочетание с вальпроатами.
- Изменение дозы препарата требуется при начале или отмене приема гормональных контрацептивов, потому что этинилэстрадиол и левоноргестрел повышают клиренс ламотриджина вдвое.
- Длительная терапия лекарством может влиять на метаболизм фолатов.
- Осторожность следует проявлять при лечении препаратом пациентов с почечной недостаточностью, потому что могут накапливаться метаболиты глюкурониды.
- Резкая отмена Ламиктала может привести к проявлению судорог. Для предотвращения побочного эффекта доза постепенно снижается на протяжении 14 дней. Тяжелые судорожные приступы способны вызвать рабдомиолиз, мультиорганные нарушения,ДВС-синдром, иногда с летальным исходом.
- На фоне лечения таблетками могут возникать суицидальные мысли, поэтому за пациентами нужно тщательно наблюдать.
- При приеме таблеток не рекомендуется управлять автотранспортом и механизмами, потому что препарат может вызвать головокружение и диплопию (двоение в глазах).
При беременности
Применение препарата во время первого триместра беременности может увеличивать риски развития пороков ротовой полости плода, поэтому назначение Ламиктала происходит только после тщательной оценки состояния матери. Имеются сведения, что лечение ламотриджином при вынашивании ребенка не имеет эффекта, потому что концентрация активного компонента снижается.
Ламотриджин обнаруживается в грудном молоке, в организм младенца может попадать до 50% от дозы препарата. При достижении сывороточных концентраций с проявлением фармакологического эффекта у новорожденного возникнут отклонения в развитии. Поэтому перед назначением препарата кормящей матери следует взвесить факторы риска и пользы. По данным исследований на животных, действующее вещество медикамента не вызывает нарушения фертильности.
В детском возрасте
Начиная с трех лет можно применять препарат для лечения эпилепсии у детей в дозировках, указанных выше. При биполярных расстройствах прием медикамента запрещен до 18 лет. Это происходит потому, что безопасность и эффективность терапии Ламикталом у данной возрастной группы не до конца установлены, это значит, что есть опасность проявления непредсказуемых побочных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Из-за того, что ламотриджин не является сильным веществом, лекарственное взаимодействие Ламиктала с прочими препаратами будет выглядеть так:
- Сочетание с вальпроевой кислотой угнетает метаболизм ламотриджина, что понижает скорость его метаболизма вдвое и увеличивает период полувыведения.
- Карбамазепин, Фенобарбитал, Примидон, Фенитоин ускоряют метаболизм активного вещества. Карбамазепин же может приводить к появлению диплопии, нечеткости зрения, атаксии, тошноте, головокружению.
- Комбинация психотропного препарата с Топираматом понижает плазменную концентрацию последнего.
- Бупропион не влияет на фармакокинетику медикамента, Оланзапин понижает его максимальную концентрацию, Рисперидон вызывает сонливость.
- Минимальное влияние на метаболизм ламотриджина оказывают Галоперидол, Амтриптилин, Флуоксетин, Бупропион, Лоразепам, Клоназепам.
- Прием Рифампицина или Ритонавира вдвое увеличивает клиренс активного компонента, Атазанавира – понижает время достижения максимальной концентрации.
- На клиренс вещества не влияют Тразодон, Клозапин, Сертралин, Рисперидон, Фенилзин, Лопинавир.
Побочные эффекты Ламиктала
У пациентов с эпилепсией и биполярным аффективным расстройством применение Ламиктала может вызвать появление побочных эффектов. К распространенным относятся:
- кожная сыпь макуло-папулезного характера, необратимые рубцы, синдром Стивенса-Джонсона, эритема;
- нейтропения, агранулоцитоз, лимфаденопатия, анемия, лейкопения, повышение уровня креатинина в моче,тромбоцитопения;
- синдром гиперчувствительности, лихорадка, отеки лица, ДВС-синдром, тремор;
- нарушения функции печени;
- бессонница;
- диарея;
- конъюнктивит;
- почечная недостаточность;
- сбой овуляции;
- агрессивность, спутанность сознания, раздражительность, тики, галлюцинации;
- головная боль, судорожные припадки, нистагм, атаксия;
- волчаночноподобный синдром;
- утомляемость;
- хореоатетоз;
- артралгия, боли в спине и пояснице;
- сухость слизистой оболочки рта.
Передозировка
При однократном превышении терапевтической дозы Ламиктала в 10–20 раз наблюдаются нарушение сознания, нистагм, атаксия, кома. При отсутствии лечения состояние может закончиться смертью. Лечение передозировки: госпитализация пациента, проведение поддерживающей терапии в соответствие с клинической картиной, рекомендациями токсикологов. Гемодиализ неэффективен.
Противопоказания
Медикамент с осторожностью назначается при беременности, грудном вскармливании, недостаточности работы почек. Противопоказаниями его применения являются:
- индивидуальная непереносимость, аллергия или гиперчувствительность к компонентам состава таблеток;
- возраст до 3 лет для лечения эпилепсии, возраст до 18 лет – для терапии биполярного аффективного расстройства.
Условия продажи и хранения
Купить таблетки можно по рецепту от врача. Они хранятся в сухом темном месте при температуре до 30 градусов в течение трех лет.
Аналоги
Помимо Ламиктала, лечение эпилепсии и биполярных аффективных расстройств можно проводить при помощи препаратов с тем же или другим активным веществом состава. К аналогам медикамента относятся:
- Вимпат – таблетки с противоэпилептическим действием, содержат лакосамид;
- Габапентин – противосудорожное средство, содержащее габапентин;
- Кеппра – таблетки, пероральный раствор, жидкость для разбавления и проведения инфузий, содержат леветирацетам;
- Лирика – медикамент для лечения диабетической невропатии, постгерпетической невралгии и повреждении спинного мозга, на основе прегабалина;
- Нейронтин – антиконвульсант в формате таблеток и капсул, содержащих габапентин;
- Топирамат – противоэпилептические таблетки, состоящие из топирамата;
- Леветирацетам – средство от эпилепсии на основе производного пирролидона;
- Эгипентин – капсулы и таблетки на основе габапентина;
- Тебантин – противосудорожные и анальгезирующие капсулы, содержащие габапентин.
Цена Ламиктала
В московских аптеках цена на медикамент зависит от его формы выпуска, концентрации действующего компонента, количества таблеток в упаковке, ценовой политики продавца. Примерная стоимость указана в таблице.
Состав и форма выпуска
в блистере 10 шт.; в коробке 3 блистера.
Описание лекарственной формы
Таблетки: светлые желтовато-коричневые таблетки, квадратные, с закругленными углами.
Доза 25 мг: на одной стороне выдавлена надпись «GSEC7» и «25» на другой.
Доза 50 мг: на одной стороне выдавлена надпись «GSEC1» и «50» на другой.
Доза 100 мг: на одной стороне выдавлена надпись «GSEC5» и «100» на другой.
Растворимые/жевательные таблетки: белые или почти белые таблетки с запахом черной смородины.
Доза 5 мг: вытянутые, двояковыпуклые, на одной стороне которых методом выдавливания нанесена надпись «GS CL2», на другой стороне — «5». Могут отмечаться небольшие вкрапления.
Доза 25 мг: квадратные со скругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой «25» с одной стороны, с другой стороны методом выдавливания нанесена надпись «GS CL5». Могут отмечаться небольшие вкрапления.
Доза 100 мг: квадратные со скругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой «100» с одной стороны, с другой стороны методом выдавливания нанесена надпись «GS CL7». Могут отмечаться небольшие вкрапления.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — противосудорожное .Блокирует потенциалзависимые натриевые каналы, стабилизирует мембраны нейронов и ингибирует высвобождение глутаминовой кислоты, играющей ключевую роль в возникновении эпилептических припадков.
Фармакокинетика
Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника. C max в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после приема препарата внутрь. T max слегка увеличивается после приема пищи, но уровень абсорбции остается неизменным.
Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме в дозе до 450 мг.
Степень связывания ламотриджина с белками плазмы — около 55%. Объем распределения — 0,92-1,22 л/кг.
В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин не влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов.
У взрослых Cl ламотриджина составляет в среднем 39±14 мл/мин.
Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Менее 10% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, около 2% — с фекалиями. Клиренс и T 1/2 не зависят от дозы.
Cl ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей T 1/2 ламотриджина обычно короче, чем у взрослых.
Имеющиеся данные указывают на отсутствие значимых различий в клиренсе креатинина у больных пожилого возраста, в сравнении с молодыми пациентами.
Средние значения Cl ламотриджина для пациентов с хронической почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе составляют 0,42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0,33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1,57 мл/мин/кг (во время гемодиализа). Средний T 1/2 составляет соответственно 42,9; 57,4 и 13 ч. В течение 4-часового сеанса гемодиализа из организма выводится около 20% ламотриджина. Таким образом, при нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата; для пациентов со значительным снижением функции почек рекомендуется снижение поддерживающей дозы.
Средние показатели Cl ламотриджина у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени (стадии А, B и C по Чайлд-Пью) составляют 0,31; 0,24 и 0,1 мл/мин/кг соответственно. Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (стадия В) и на 75% — с тяжелой (стадия С). Начальная и возрастающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
Показания препарата Ламиктал ®
Парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические и связанные с синдромом Леннокса-Гасто (у взрослых и детей), биполярные нарушения у взрослых старше 18 лет с преимущественно депрессивными фазами.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
С осторожностью следует назначать при почечной недостаточности.
Применение при беременности и кормлении грудью
Поскольку ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы,
существует, по крайней мере, теоретический риск развития врожденных дефектов у плода при приеме препарата во время беременности.
Для того чтобы оценить безопасность ламотриджина при беременности, данных недостаточно.
В настоящее время информация о применении ламотриджина при лактации неполная.
Ламотриджин определяется в грудном молоке в концентрациях, составляющих 40-60% от его концентрации в плазме. У некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, концентрация ламотриджина в плазме достигает терапевтической.
Побочные действия
Для градации побочных эффектов использовалась классификация ВОЗ :
часто (>1 случая на 100 назначений), иногда (<1 случая на 100 назначений) и редко (<1 случая на 1000 назначений).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — кожная сыпь, в основном пятнисто-папулезного характера; редко — мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела).
Кожная сыпь обычно появляется в течение первых 8 нед с момента начала применения ламотриджина и проходит при его отмене.
В редких случаях могут развиваться тяжелые кожные реакции, которые в большинстве случаев проходят после отмены препарата (у некоторых пациентов могут оставаться рубцы), а также такие потенциально угрожающие жизни состояния, как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайела.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы: редко — нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.
Гематологические нарушения могут быть как связаны, так и не связаны с синдромом гиперчувствительности и синдромом ДВС .
Со стороны иммунной системы: редко — синдром гиперчувствительности с такими проявлениями, как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, поражение печени, синдром ДВС , полиорганная недостаточность.
Ранние признаки гиперчувствительности (например лихорадка и лимфаденопатия) могут появиться даже при отсутствии кожной сыпи. В подобном случае пациента следует немедленно осмотреть и отменить прием ламотриджина, если нет другой очевидной причины появления таких симптомов.
Кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, степень тяжести которого может быть различной, в редких случаях вплоть до развития полиорганной недостаточности и синдрома ДВС .
Со стороны ЦНС : часто — раздражительность, тревожность, головная боль, утомляемость, сонливость, бессонница, головокружение, нарушение равновесия, тремор, нистагм, атаксия.
Иногда — агрессивность.
Редко — тики, галлюцинации, спутанность сознания, возбуждение, нарушение равновесия, двигательные расстройства, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, учащение судорожных припадков.
Со стороны зрения: часто — диплопия, нечеткость зрения, конъюнктивит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — нарушения функции ЖКТ , в т.ч. тошнота, рвота и диарея; редко — повышение показателей печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.
Со стороны скелетно-мышечной системы: часто — артралгия, боли в пояснице; редко — волчаночно-подобный синдром.
Прочие: резкая отмена Ламиктала, как и других противоэпилептических препаратов, может спровоцировать учащение припадков, связанное с развитием синдрома отмены.
Установлено, что при недостаточной эффективности препарата, в т.ч. при эпилептическом статусе, может отмечаться рабдомиолиз, полиорганная дисфункция, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови — иногда с летальным исходом.
Взаимодействие
Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), парацетамол ускоряют метаболизм ламотриджина и укорачивают его T 1/2 в 2 раза.
Поскольку вальпроат конкурентно метаболизируется печеночными ферментами, он вызывает замедление метаболизма ламотриджина и увеличивает его T 1/2 до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч у детей.
При присоединении к терапии карбамазепином ламотриджина возможны головокружение, атаксия, диплопия, нечеткость зрения и тошнота, исчезающие при снижении дозы карбамазепина.
При присоединении к терапии безводным глюконатом лития в дозе 2 г 2 раза в сутки в течение 6 дней ламотриджина в дозе 100 мг/сут, фармакокинетика лития не нарушается.
Повторный прием бупропиона не оказывает значительного влияния на фармакокинетику ламотриджина после приема одной дозы за исключением небольшого увеличения показателя AUC для ламотриджина глюкуронида.
Способ применения и дозы
Внутрь. Эпилепсия: взрослым и детям старше 12 лет, не получавшим натрия вальпроат, начальная доза 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед , в дальнейшем 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед , затем дозу увеличивают на 50-100 мг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза — 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема (некоторым пациентам требуется доза 500 мг/сут).
Схема увеличения доз при монотерапии ламотриджином у взрослых и детей старше 12 лет
Пациентам, получающим натрия вальпроат, начальная доза — 25 мг через день в течение 2 нед , затем — 25 мг ежедневно в течение следующих 2 нед , после этого дозу увеличивают максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза — 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема.
Пациентам, принимающим противоэпилептические средства, индуцирующие печеночные ферменты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением натрия вальпроата), начальная доза — 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед , в дальнейшем — 100 мг/сут в 2 приема в течение 2 нед . Затем дозу увеличивают максимально на 100 мг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта — 200-400 мг/сут в 2 приема. Некоторым пациентам может понадобиться доза 700 мг/сут для достижения желаемого эффекта.
Схема увеличения доз при комбинированной терапии у взрослых и детей старше 12 лет
| Терапия | Доза |
| Ламиктал и Вальпроат в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них | |
| 1-2 недели | 12,5 или 25 мг через день |
| 3-4 недели | 25 мг/сут |
| Поддерживающая доза | 100-200 мг в 1 или 2 приема (дозу следует увеличивать на 25–50 мг каждые 1-2 нед до достижения поддерживающей) |
| Ламиктал и противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон) в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата): | |
| 1-2 недели | 50 мг/сут |
| 3-4 недели | 100 мг/сут в 2 приема |
| Поддерживающая доза | 200-400 мг/сут в 2 приема (дозу следует увеличивать на 100 мг каждые 1-2 нед до достижения поддерживающей) |
Детям от 2 до 12 лет, получающим натрия вальпроат в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза — 0,15 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед; затем — 0,3 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед . Затем дозу увеличивают на 0,3 мг/кг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза — 1-5 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная суточная доза — 200 мг.
Для пациентов, принимающих противоэпилептические средства, индуцирующие печеночные ферменты, в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением натрия вальпроата), начальная доза — 0,6 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 нед , в дальнейшем — 1,2 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 нед . Затем дозу увеличивают максимально на 1,2 мг/кг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта — 5-15 мг/кг/сут в 2 приема. Максимальная суточная доза — 400 мг. Для достижения оптимального эффекта у детей необходимо систематически следить за массой тела, чтобы корректировать дозы в соответствии с изменениями массы тела ребенка.
Схема увеличения доз при комбинированной терапии у детей от 2 до 12 лет
| Терапия | Дозы |
| Ламиктал и вальпроат в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них | |
| 1–2 недели | 0,15 мг/кг/сут |
| 3–4 недели | 0,3 мг/кг/сут |
| Поддерживающая доза | Дозу увеличивают на 0,3 мг/кг каждые 1–2 нед до поддерживающей 1–5 мг/кг (в 1 или 2 приема), но не более 200 мг/сут |
| Ламиктал и противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата) | |
| 1–2 недели | 0,6 мг/кг в 2 приема |
| 3–4 недели | 1,2 мг/кг в 2 приема |
| Поддерживающая доза | Дозу увеличивают на 1,2 мг/кг каждые 1–2 нед до поддерживающей 5–15 мг/кг (в 2 приема), но не более 400 мг/сут |
Биполярные нарушения (с целью предотвращения развития депрессивного эпизода). Внутрь, разжевывая, растворяя в небольшом количестве воды или проглатывая целиком, запивая водой.
Схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы у взрослых (старше 18 лет) при биполярных расстройствах
| Терапия | Дозы |
| Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, ингибиторами печеночных ферментов (вальпроат и др.) | |
| 1–2 недели | 12,5 мг (25 мг через день) |
| 3–4 недели | 25 мг/сут |
| 5 неделя | 50 мг/сут в 1–2 приема |
| 100 мг/сут в 1–2 приема (максимальная доза – 200 мг) | |
| Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты | |
| 1–2 недели | 50 мг/сут |
| 3–4 недели | 100 мг/сут в 2 приема |
| 5 неделя | 200 мг/сут в 2 приема |
| 6 неделя (стабилизирующая доза)* | 300 мг |
| 7 неделя | при необходимости увеличить дозу до 400 мг в 2 приема |
| Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, характер взаимодействия которых неизвестен. Монотерапия Ламикталом | |
| 1–2 недели | 25 мг/сут |
| 3–4 недели | 50 мг/сут в 1–2 приема |
| 5 неделя | 100 мг/сут в 1–2 приема |
| 6 неделя (стабилизирующая доза)* | 200 мг/сут в 1–2 приема |
*Стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта
Взрослым старше 18 лет, принимающим Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, ингибиторами печеночных ферментов (в т.ч. с натрия вальпроат), по 25 мг через день в течение 2 нед , затем — 25 мг ежедневно в течение 2 нед , далее — 50 мг/сут в 1 или 2 приема в течение 1 нед; стабилизирующая доза — 100 мг/сут в 1 или 2 приема (изменяется в зависимости от клинического эффекта). Максимальная доза — 200 мг/сут.
Терапия Ламикталом в сочетании с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты (карбамазепин, фенобарбитал), без натрия вальпроата, начальная доза — 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед , затем 100 мг/сут в 2 приема в течение 2 нед . Дозу увеличивают к 5 нед до 200 мг/сут в 2 приема и до 300 мг/сут к 6 нед . Для достижения оптимального терапевтического эффекта — 400 мг/сут в 2 приема, начиная с 7 нед .
Терапия Ламикталом и препаратами с неизвестным характером взаимодействия (препаратами лития, бупропионом). Монотерапия Ламикталом: начальная доза — 25 мг/сут в течение 2 нед , затем 50 мг/сут в 1 или 2 приема в течение 2 нед . Дозу следует увеличить до 100 мг/сут на 5 нед . Для достижения оптимального терапевтического эффекта необходима доза 200 мг/сут в 1 или 2 приема.
Как только будет достигнута суточная поддерживающая стабилизирующая доза, другие психотропные препараты могут быть отменены.
Суточная доза Ламиктала, необходимая для стабилизации настроения при биполярных расстройствах после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов
| Терапия | Дозы | ||
| После отмены вальпроата | |||
| 1 неделя | Удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг/нед (за 1 неделю со 100 мг/сут до 200 мг/сут) | ||
| 2–3 неделя и далее | Сохранить дозу 200 мг/сут в 2 приема (при необходимости — увеличить до 400 мг/сут) | ||
| После отмены противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (карбамазепин), в зависимости от исходной дозы | |||
| 1 неделя | 400 мг | 300 мг | 200 мг |
| 2 неделя | 300 мг | 225 мг | 150 мг |
| 3 неделя и далее | 200 мг | 150 мг | 100 мг |
| После отмены других психотропных или противоэпилептических препаратов, характер взаимодействия которых неизвестен | Поддерживающая доза 200 мг/сут в 2 приема (от 100 до 400 мг) | ||
| Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер взаимодействия которых неизвестен, рекомендуется такая же схема увеличения доз, как при приеме ламотриджина с Вальпроатом | |||
Терапия Ламикталом после отмены противоэпилептических препаратов, ингибиторов печеночных ферментов (в т.ч. натрия вальпроат): после отмены натрия вальпроата стабилизирующую дозу удваивают, не превышая 100 мг/нед. Например, стабилизирующая доза 100 мг/сут увеличивается на первой неделе до 200 мг/сут, на второй, третьей неделе и далее сохраняется доза 200 мг/сут в 2 приема. При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сут.
Терапия Ламикталом после отмены противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (карбамазепин), в зависимости от исходной поддерживающей дозы: доза Ламиктала постепенно снижается в течение 3 нед .
Терапия Ламикталом после отмены психотропных препаратов или других противоэпилептических препаратов, характер взаимодействия которых с ламотриджином неизвестен (препараты лития, бупропион): сохраняется прежняя поддерживающая доза.
Схема дозирования ламотриджина при биполярных расстройствах после присоединения к терапии других препаратов
| Терапия | Доза, мг/сут | |||
| Стабилизирующая доза | 1 нед | 2 нед | 3 нед и далее | |
| Присоединение Вальпроата | 200 | 100 | Сохранить дозу 100 мг/сут | |
| 300 | 150 | Сохранить дозу 150 мг/сут | ||
| 400 | 200 | Сохранить дозу 200 мг/сут | ||
| Присоединение противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты | 200 | 200 | 300 | 400 |
| 150 | 150 | 225 | 300 | |
| 100 | 100 | 150 | 200 | |
| Присоединение других психотропных или противоэпилептических средств, характер взаимодействия которых с ламотриджином неизвестен | Сохранить поддерживающую дозу 200 мг/сут в 2 приема | |||
Присоединение противоэпилептических препаратов, ингибиторов печеночных ферментов (натрия вальпроат), в зависимости от исходной дозы ламотриджина: при стабилизирующей дозе 200 мг/сут, на первой неделе — сократить ее до 100 мг/сут, на второй, третьей неделе и далее — сохранить 100 мг/сут. При дозе 300 мг/сут, на первой неделе сократить до 150 мг/сут и далее сохранить неизменной, при дозе 400 мг/сут, на первой неделе сократить до 200 мг/сут и далее сохранить неизменной.
Присоединение противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (карбамазепин), у пациентов, не получающих натрия вальпроат, в зависимости от исходной дозы ламотриджина: при дозе 200 мг/сут, в первую неделю сохранить ее неизменной, во вторую — увеличить до 300 мг/сут, в третью и далее — увеличить до 400 мг/сут.
При дозе 150 мг/сут в первую неделю сохранить ее неизменной, во вторую — увеличить до 225 мг/сут, в третью и далее — увеличить до 300 мг/сут. При дозе 100 мг/сут, в первую неделю сохранить ее неизменной, во вторую — увеличить до 150 мг/сут, в третью и далее — увеличить до 200 мг/сут.
Присоединение других психотропных или противоэпилептических средств, характер взаимодействия которых с ламотриджином неизвестен: сохранить поддерживающую дозу 200 мг/сут в 2 приема (от 100 до 400 мг).
Пациентам с нарушением функции печени начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить ~ на 50 и 75% у пациентов с умеренной (стадия В) и тяжелой (стадия С) степенью печеночной недостаточности соответственно. В дальнейшем их следует корректировать в зависимости от клинического эффекта. При нарушении функции почек — рекомендуется снижение поддерживающей дозы. Пациентам старше 65 лет изменений схемы дозирования не требуется. Рекомендации по дозированию препарата для детей младше 18 лет отсутствуют.
Передозировка
Симптомы: головокружение, головная боль, сонливость, рвота, нистагм, атаксия, нарушение сознания, кома.
Лечение: промывание желудка, дезинтоксикационная терапия.
Меры предосторожности
За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует срочной отмены препарата (например при появлении кожных высыпаний), дозу Ламиктала следует уменьшать постепенно в течение 2 нед .
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Особые указания
Имеются данные о развитии кожных высыпаний, которые обычно отмечались в течение первых 8 нед после начала лечения ламотриджином. В большинстве случаев кожные высыпания были выражены незначительно и проходили самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечались серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала (например синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Сыпь (легкие формы) является обычно проявлением синдрома гиперчувствительности и является дозонезависимым эффектом, в то время как синдром Лайела и Стивенса-Джонсона — всегда дозозависимы.
Из-за риска развития сыпи превышать начальную дозу и нарушать схему увеличения доз нельзя.
Ламиктал является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому он может влиять на метаболизм фолатов при длительной терапии. Однако даже при длительном применении ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, среднего объема форменных элементов в крови, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 года) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 лет).
При конечной стадии почечной недостаточности возможно накопление метаболита ламотриджина — глюкуронида, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью ламотриджин назначают с осторожностью.
Пациентам, которые получают любой другой препарат, содержащий ламотриджин, не следует принимать Ламиктал без консультации с врачом.
Если расчетная суточная доза — 1-2 мг, разрешается прием Ламиктала в дозе 2 мг через день в течение 2 первых недель. Если расчетная доза менее 1 мг, принимать Ламиктал не следует.
В педиатрической практике не рекомендуется монотерапия препаратом в качестве начального метода лечения у пациентов с первично установленным диагнозом. После достижения противосудорожного эффекта с помощью комбинированной терапии одновременно применяемые с Ламикталом противоэпилептические препараты
можно отменить, и пациенты могут продолжать лечение Ламикталом в виде монотерапии.
Вполне возможно, что детям в возрасте от 2 до 6 лет потребуется поддерживающая доза на верхней границе рекомендованного диапазона доз.
При любом изменении терапии, как с отменой противоэпилептического препарата, который назначался совместно с ламотриджином, так и, наоборот, с присоединением других противоэпилептических препаратов к комбинированной терапии, включающей ламотриджин, необходимо принимать во внимание возможность изменения фармакокинетики ламотриджина.
Производитель
ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз СА, Польша (таблетки).
Глаксо Веллком Оперэйшенс, Великобритания (таблетки растворимые/жевательные).
Условия хранения препарата Ламиктал ®
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Ламиктал ®
3 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Синонимы нозологических групп
| Рубрика МКБ-10 | Синонимы заболеваний по МКБ-10 |
|---|---|
| F31 Биполярное аффективное расстройство | Аффективный биполярный психоз |
| Биполярное расстройство | |
| Биполярные нарушения | |
| Биполярные расстройства | |
| Биполярный психоз | |
| Депрессивный эпизод биполярного расстройства | |
| Интермиттирующий психоз | |
| Маниакально-депрессивный психоз | |
| Маниакально-депрессивный синдром | |
| Маниакально-меланхолический психоз | |
| Психоз маниакально-депрессивный | |
| Расстройства настроения биполярные | |
| Циклофрения | |
| Циркулярный психоз | |
| G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками | Парциальная форма эпилепсии |
| Парциальная эпилепсия | |
| Парциальные судороги | |
| Парциальный припадок | |
| Парциальный припадок с простой симптоматикой | |
| Парциальный приступ | |
| Парциальный приступ с локализацией очага в субдоминантном полушарии | |
| Парциальный тонико-клонический припадок | |
| Парциальный эпилептический припадок | |
| Парциальный эпилептический приступ | |
| Подкорковая локализация очага возбуждения | |
| Припадок парциальный | |
| G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы | Генерализованная форма эпилепсии |
| Генерализованная эпилепсия | |
| Генерализованные и парциальные припадки | |
| Генерализованные первичные тонико-клонические припадки | |
| Генерализованные субмаксимальные припадки | |
| Генерализованный приступ | |
| Идиопатическая генерализованная эпилепсия | |
| Полиморфный генерализованный припадок | |
| Полиморфный припадок | |
| Психомоторное возбуждение эпилептического характера | |
| Эпилепсия генерализованная | |
| G40.6 Припадки grand mal неуточненные [с малыми припадками или без них] | Большие припадки (grand mal) |
| Большие приступы эпилепсии | |
| Большие судорожные припадки во время сна | |
| Вторично генерализованные припадки | |
| Вторично-генерализованные тонико-клонические припадки | |
| Вторичные генерализованные припадки | |
| Генерализованные припадки | |
| Генерализованные тонико-клонические припадки | |
| Генерализованный припадок | |
| Генерализованный эпилептический припадок | |
| Первично-генерализованный тонико-клонический припадок | |
| Тонико-клонические припадки | |
| Тонико-клонические судороги | |
| Тонико-клонические судорожные припадки | |
| G40.7 Малые припадки неуточненные без припадков grand mal | Petit mal |
| Атипичные малые припадки | |
| Атипичные судорожные припадки | |
| Импульсивный малый припадок | |
| Клонико-астатический малый припадок | |
| Малые припадки | |
| Малые приступы эпилепсии | |
| Малые эпилептические припадки | |
| Малые эпилептические припадки у детей | |
| Малый генерализованный припадок | |
| Миоклонико-астатические малые припадки | |
| Пропульсивные малые припадки в раннем детском возрасте | |
| Типичные малые припадки | |
| Частичный припадок | |
| Эпилепсия типа petit mal |
Предисловие
Приступы у меня начались в 21 год, обмороки с 19, а т.н. называемые "абсансы" вообще с детства, хотя я это считала "мечтательностью".
Но к врачу обратилась только в 24, когда приступы стали по нескольку раз в месяц. Испугалась. До этого боялась общественного порицания и до конца не верила, что у меня эпилепсия, и боялась услышать диагноз.
Пришла в окружной пнд, а там, оказывается, нас не лечат. Немного полегчало.
Но пришлось ехать на другой конец Москвы, т.к. в нашем округе специалистов нет.
Лечение
Приехала я с ЭЭГ, эпилептолог посмотрела на это дело, задала вопросы касательно приступов и сразу назначила ламотриджин (действующее вещество).
В наших загребущих аптеках он представлен в виде наиболее дорогого ламиктала . Его я и начала принимать, начиная с 25 мг, каждую неделю увеличивая дозу. Состояние нормализовалось на 100 мг (2 раза в сутки по 50). Приступов за время приёма таблеток не было. Т.е. лекарство сразу подошло. Без побочек.
Врач ещё спросила, планирую ли я беременность. Если что, мол, начать заранее принимать фолиевую кислоту.
Я не планировала.
Беременность
Ну а кто планирует.
Узнала, что беременна неделе на 5ой, звоню своему эпилептологу. Она успокоила и сказала принимать ударную дозу фолиевой.
Беременность без приступов, отклонений не было. Решили, что буду рожать сама.
Роды
Тут сложнее. Схватки мне вызывали. Говорят, они болезненнее. На этапе между схватками и потугами мне хотелось отключиться. Но я взяла себя в руки.
Но если я надумаю ещё раз беременеть, то сто раз подумаю, стоит ли мне рожать самой.
Кормление грудью
Ребёнка мне категорически не давали. Первые два дня я сама ходила к дочке. Потом приносили чисто посмотреть, чтобы я не дай бохх её не покормила сисей. Но мой врач позвонила своему знакомому эпилептологу, та дала добро со 100 мг ламиктала на кормление грудью
Если честно, я не сектант ГВ, поэтому пару месяцев на смешанном мы побыли, а потом полностью ушли на смесь.
Рецидив
Всё было хорошо, пока участковый гинеколог не назначила мне новаринг . Нет приступы не возобновились, но в целом состояние стало какое-то "туманное" и апатичное. И я начала в этом винить ламиктал. И решила, раз уж приступов столько лет нет, то и не будет. А тут и заказы перестали мне поступать, а обещанного бесплатного ламотриджина я так и не дождалась.
Пока приступы были раз в год, я даже и не парилась, но после "сушки", 44 кило и издевательств моего горе-тренера, начался ад, в котором я и по сей день периодически пребываю:
6 дней в неделю силовые (5 из них на ноги; 1 на верх в суперсетах на низ, около 20 упражнений), 7 дней кардио, но в идеале 2 раза в день. Жиры в ноль, 3 раза в день льняное масло с приёмами пищи. Из углеводов - 50 гр овсянки на завтрак. Даже протеин нельзя было, но тут я ослушалась, иначе бы суицидинулась. Остальное - курогрудь и овощи.
Думаю, и здоровый человек бы откинулся от такого режима.
Гормональный сбой, откат, 52 кило, отёки.
Я не знаю, на что я рассчитывала, когда отдалась в руки тренеру, который сам на откате уже два с лишним года.
Но ей удалось невозможное - я о качалке думать не могу вообще, не то что туда ходить.
Пока спасает фенибут. Но 1 раз забыла принять его с утра - к вечеру разложилась на диване. Больше не забываю.
И после первого курса приступ. И опять состояние в целом ухудшилось. Решили с неврологом начать второй.
И жду, когда приедет ламитор - дженерик ламиктала, но в 3 раза дешевле. Если мне удастся вернуть состояние, которое было 3 года назад, я больше не буду рыпаться. Если ламитор не поможет, то вернусь к ламикталу. И впредь буду исправно его пить и больше не буду издеваться над своей нервной системой и проверять организм на стойкость.
Можно ли делить таблетку?
Можно. Просто шанс аллергической реакции больше. Ну, и шанс разделить таблетку неровно.
Но в целях экономии это не возбраняется. Я покупала 100 мг на месяц, а не 2 пачки по 50.
Ламиктал: инструкция по применению и отзывы
Ламиктал – противосудорожное средство.
Форма выпуска и состав
Лекарственные формы:
- Таблетки: от желто-коричневого до бледно-желтого цвета, квадратной формы с закругленными углами, на плоской стороне выдавлена надпись «GSEC7», «GSEЕ1» или «GSEЕ5», на многогранной – выпуклый квадрат с гравировкой «25», «50» или «100» соответственно (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 блистера);
- Таблетки растворимые или жевательные: белого или почти белого цвета с незначительными вкраплениями, с запахом черной смородины; на таблетках вытянутой двояковыпуклой формы нанесена гравировка на одной стороне «GS CL2», на другой – «5», на квадратных с округленными углами – на одной стороне находится выпуклый квадрат с гравировкой «25» или «100», на другой – «GS CL5» или «GS CL7» соответственно (по 10 шт. в блистерах, в коробке 3 блистера).
Действующее вещество Ламиктала – ламотриджин:
- 1 таблетка: 25 мг, 50 мг или 100 мг;
- 1 таблетка растворимая или жевательная: 5 мг, 25 мг или 100 мг.
Вспомогательные компоненты:
- Таблетки: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, повидон, железа оксид желтый (Е172);
- Таблетки растворимые или жевательные: гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кальция карбонат, алюминия-магния силикат, повидон К30, натрия крахмала гликолат тип A, сахарин натрия, магния стеарат, черносмородиновый ароматизатор 500.009/AP 0551.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ламотриджин блокирует потенциалзависимые натриевые каналы. В культуре нейронов вещество способствует потенциалзависимой блокаде непрерывно повторяющихся импульсов и сводит к минимуму патологическое высвобождение глютаминовой кислоты (эта аминокислота играет значимую роль при развитии эпилептических припадков), а также тормозит деполяризацию, обусловленную глютаматом.
Фармакокинетика
Ламотриджин с высокой скоростью и практически полностью всасывается из кишечника, почти не участвуя в пресистемных метаболических процессах первого прохождения. После приема Ламиктала внутрь его максимальное содержание в плазме регистрируется примерно через 2,5 часа. После приема пищи максимальная концентрация достигается немного медленнее, но это не влияет на степень абсорбции.
Однократный прием дозы препарата, не превышающей 450 мг, подтверждает линейный характер фармакокинетики ламотриджина. Отмечаются существенные индивидуальные колебания максимальной концентрации данного соединения в равновесном состоянии, однако колебания у каждого отдельно взятого пациента остаются достаточно редкими.
Связывание ламотриджина с белками плазмы крови осуществляется примерно на 55%. Высвобождение соединения, химически связанного с данными белками, вряд ли может спровоцировать тяжелый токсический эффект. Объем распределения равен 0,92–1,22 л/кг.
Метаболизм ламотриджина осуществляется с помощью фермента уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы. В зависимости от дозы препарата наблюдается незначительное повышение собственного метаболизма активного компонента. Однако сведения, подтверждающие влияние ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств и вероятность взаимодействия между данным соединением и другими препаратами, в процессах метаболизма которых участвует система цитохрома Р 450 , отсутствуют.
У взрослых, не имеющих проблем со здоровьем, среднестатистический равновесный клиренс ламотриджина равен примерно 39±14 мл/мин. Действующее вещество Ламиктала метаболизируется, образуя глюкурониды, которые выводятся через почки. Менее 10% ламотриджина выводится в неизмененном виде с мочой, а приблизительно 2% – через кишечник.
Период полувыведения и клиренс Ламиктала не связаны с дозой принятого препарата. У здоровых взрослых людей период полувыведения варьируется в диапазоне 24–35 часов. У пациентов с синдромом Жильбера отмечалось снижение клиренса лекарственного средства на 32% по сравнению с тестовой группой, однако его значение не выходило за пределы нормальных значений для человеческой популяции.
Другие препараты, принимаемые одновременно с Ламикталом, оказывают значительное влияние на период полувыведения ламотриджина. При сочетании с препаратами-индукторами глюкуронирования (фенитоин, карбамазепин) период полувыведения уменьшается примерно до 14 часов, при одновременном приеме с вальпроатами – увеличивается в среднем до 70 часов.
У детей клиренс ламотриджина, рассчитанный на единицу массы тела, выше, чем у взрослых пациентов (наиболее высоким является у детей младше 5 лет). У этой категории больных период полувыведения обычно меньше, чем у взрослых. Его среднестатистическое значение составляет примерно 7 часов при одновременном сочетании с препаратами, способствующими глюкуронированию (фенитоин, карбамазепин), и увеличивается до 45-50 часов при комбинации Ламиктала с вальпроатами.
Клиренс ламотриджина у пациентов преклонного возраста практически не отличается от такового у более молодых пациентов.
При дисфункциях почек начальная доза препарата определяется в соответствии со стандартной схемой применения противоэпилептического средства. Коррекция дозы в меньшую сторону может потребоваться исключительно при значительном ухудшении функции почек.
У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В в соответствии со шкалой Чайлд – Пью) начальную, возрастающую и поддерживающую дозы необходимо уменьшить примерно на 50%, а у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд – Пью) – на 75%. Увеличение дозы и назначение поддерживающей дозы следует корректировать, согласуясь с клиническим эффектом.
Фундаментальные клинические исследования доказали эффективность ламотриджина в профилактике расстройств настроения у больных с биполярными расстройствами. Комбинированный анализ полученных результатов подтвердил, что длительность ремиссии, которую определяли как период до наступления первого эпизода депрессивного состояния и до первого эпизода гипомании/мании/смешанного эпизода гипомании и мании после стабилизации, больше в группе больных, получавших ламотриджин, по сравнению с группой плацебо. Продолжительность ремиссии увеличивается в случае депрессии.
Показания к применению
Применение Ламиктала показано при лечении эпилепсии:
- Пациенты старше 12 лет: монотерапия и в составе комбинированного лечения парциальных и генерализованных припадков, в том числе тонико-клонические судороги, припадки при синдроме Леннокса-Гасто;
- Дети 3-12 лет: комбинированная терапия парциальных и генерализованных припадков, в том числе тонико-клонические судороги, припадки при синдроме Леннокса-Гасто (после достижения клинического контроля эпилепсии больного можно перевести на монотерапию ламотриджином); монотерапия типичных абсансов.
Кроме этого, больным старше 18 лет с биполярными аффективными расстройствами препарат назначают для предупреждения нарушений настроения (гипомания, мания, депрессия, смешанные эпизоды).
Противопоказания
- Лечение биполярных расстройств у пациентов младше 18 лет;
- Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Согласно инструкции, Ламиктал следует назначать с осторожностью при почечной недостаточности.
Назначение ламотриджина в период беременности и грудного вскармливания возможно, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Поскольку развивающиеся во время беременности физиологические изменения могут влиять на действие ламотриджина и/или снижать уровень его концентрации, необходимо обеспечить соответствующую состоянию пациентки тактику терапии.
Инструкция по применению Ламиктала: способ и дозировка
Таблетки Ламиктал принимают внутрь, проглатывая целиком, не разламывая и не разжевывая. При соответствии доз, рассчитанных с учетом массы тела, неполным таблеткам, необходимо принимать меньшее количество целых таблеток.
Растворимые или жевательные таблетки перед приемом можно растворить в незначительном объеме воды (достаточном для покрытия таблетки), жевать или проглотить целиком, запив водой.
Режим дозирования и период применения назначает врач на основании клинических показаний.
- Монотерапия: начальная доза – по 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Далее, для достижения оптимального клинического эффекта дозу следует повышать на 50-100 мг через каждые 1-2 недели, иногда до 500 мг в сутки. Поддерживающая доза – 100-200 мг в сутки, принятая за 1-2 раза;
- Комбинированная терапия с вальпроевой кислотой и другими противоэпилептическими средствами или без них: начальная доза – по 25 мг в сутки, принимаемых через день в течение 2 недель, затем – по 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Для достижения оптимального клинического эффекта дозу увеличивают на 25-50 мг с интервалом 1-2 недели. Поддерживающая доза Ламиктала – 100-200 мг в сутки за 1 или 2 приема;
- Комбинированная терапия (без вальпроевой кислоты) с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном (противоэпилептическими средствами, индуцирующими печеночные ферменты) и другими противоэпилептическими препаратами или без них: начальная доза – 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем – по 50 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель. Дозу повышают с интервалом в 1-2 недели не более чем на 100 мг до достижения желаемого терапевтического эффекта, в некоторых случаях до 700 мг в сутки. Поддерживающая доза – по 100-200 мг 2 раза в сутки.
- В сочетании с вальпроатом и другими противоэпилептическими лекарственными средствами или без них: начальная доза – из расчета по 0,15 мг на 1 кг веса ребенка 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем – по 0,3 мг на 1 кг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Далее, дозу увеличивают на 0,3 мг на 1 кг веса каждые 1-2 недели до наступления оптимального клинического эффекта. Поддерживающая суточная доза 1-5 мг на 1 кг веса ребенка в 1-2 приема, но не более 200 мг в сутки;
- В сочетании с противоэпилептическими средствами, индуцирующими печеночные ферменты (карбамазепином, примидоном, фенитоином, фенобарбиталом), в сочетании с другими противоэпилептическими лекарственными средствами или без них (кроме вальпроата): начальная суточная доза – 0,6 мг на 1 кг веса ребенка в 2 приема, длительность – 2 недели, затем – по 1,2 мг на 1 кг веса ребенка в 2 приема, длительность – 2 недели. Дозу увеличивают на 1,2 мг на 1 кг веса ребенка каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая суточная доза – 5-15 мг на 1 кг веса ребенка в 2 приема, но не более 400 мг в сутки.
Коррекцию режима дозирования следует проводить в соответствии с изменением веса ребенка. Поддерживающая доза для детей 2-6 лет может соответствовать верхней границе рекомендованных доз.
Побочные действия
- Нервная система: часто – утомляемость, раздражительность, головная боль, тревожность, сонливость, головокружение, бессонница, нарушение равновесия, нистагм, атаксия, тремор; иногда – агрессивность; редко – галлюцинации, тики, спутанность сознания, возбуждение, хореоатетоз, двигательные и/или экстрапирамидные расстройства, учащение судорожных припадков;
- Дерматологические реакции: часто – кожная сыпь (обычно пятнисто-папулезная, преходящая, появляется в период первых двух месяцев терапии); редко – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона);
- Пищеварительная система: часто – нарушения функции желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея); редко – функциональное расстройство печени, увеличение показателей печеночных проб, печеночная недостаточность;
- Кроветворная и лимфатическая системы: редко – анемия, нейтропения, панцитопения, лейкопения, апластическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
- Скелетно-мышечная система: часто – боли в пояснице, артралгия; редко – волчаночноподобный синдром;
- Иммунная система: редко – синдром гиперчувствительности (лихорадка, отек лица, лимфаденопатия, гематологические нарушения, тромбогеморрагический синдром, поражение печени, полиорганная недостаточность);
- Орган зрения: часто – нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит;
- Прочие: при резкой отмене Ламиктала – учащение припадков на фоне развития синдрома отмены; может отмечаться (при недостаточном клиническом эффекте, в том числе при эпилептическом статусе) – полиорганная дисфункция, рабдомиолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови вплоть до летального исхода.
Передозировка
При приеме доз Ламиктала, в 10–20 раз превышающих максимальные рекомендованные, сообщалось о случаях с летальным исходом. Симптомы передозировки проявлялись в виде атаксии, нарушений сознания, нистагма, эпилептических припадков и коматозного состояния. Также передозировка может сопровождаться расширением интервала QRS, то есть удлинением времени внутрижелудочковой проводимости.
Особые указания
В случае отсутствия очевидной причины появления лихорадки и лимфаденопатии (на фоне отсутствия кожной сыпи) прием препарата необходимо прекратить, больному требуется немедленный тщательный осмотр.
Кожная сыпь является одним из симптомов синдрома гиперчувствительности, в редких случаях его степень тяжести может привести к развитию полиорганной недостаточности и тромбогеморрагическому синдрому.
Высыпания на коже в большинстве случаев выражены незначительно, проходят самостоятельно и не являются дозозависимым эффектом (кроме синдрома Лайелла и Стивенса-Джонсона).
Отмену препарата следует производить путем постепенного снижения дозы в течение двух недель, кроме случаев, требующих срочного прекращения терапии, включая появление кожной сыпи.
Из-за риска развития кожной сыпи, в том числе серьезных, требующих госпитализации случаев, превышать рекомендованный режим дозирования или нарушать схему терапии нельзя.
Являясь слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, при длительном применении Ламиктал может оказывать влияние на метаболизм фолатов. Тем не менее, при терапии длительностью до 1 года серьезных изменений в уровне содержания среднего объема форменных элементов в крови, гемоглобина, концентрации фолатов в сыворотке или эритроцитах (при длительности приема до 5 лет) не происходит.
Из-за риска накопления глюкуронида (метаболит ламотриджина) больным с почечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью.
Препарат нельзя принимать без консультации врача при одновременной терапии другими противоэпилептическими средствами, содержащими ламотриджин.
При назначении суточной дозы 1-2 мг, ее разрешается принимать через день по 2 мг в течение 2 первых недель. Принимать препарат в дозе менее 1 мг не следует.
В педиатрической практике детям с первично установленным диагнозом в качестве начального метода лечения не следует назначать монотерапию препаратом. Только после достижения с помощью комбинированной терапии противосудорожного эффекта можно отменить одновременно применяемые противоэпилептические препараты и продолжить лечение Ламикталом в виде монотерапии.
Необходимо учитывать возможность нарушения фармакокинетики ламотриджина при изменении терапии, связанной с присоединением или отменой сопутствующих противоэпилептических средств.
В период применения Ламиктала больным необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, выполнение которых требует высокой скорости психомоторных реакций и концентрации внимания.
При нарушениях функции почек
У больных с терминальной стадией почечной недостаточности начальную дозу Ламиктала рассчитывают согласно стандартной схеме приема противоэпилептического препарата. Для пациентов со значительными дисфункциями почек рекомендуют уменьшение поддерживающей дозы.
При нарушениях функции печени
При дисфункциях печени умеренной (класс В в соответствии со шкалой Чайлд – Пью) и тяжелой степени (класс С в соответствии со шкалой Чайлд – Пью) начальную, возрастающую и поддерживающую дозы рекомендуется уменьшить примерно на 50 и 75% соответственно. Возрастающую и поддерживающую дозы корректируют в зависимости от терапевтического эффекта.
Применение в пожилом возрасте
Поскольку фармакокинетика Ламиктала у пациентов преклонного возраста аналогична таковой у взрослых пациентов, потребность в коррекции дозы отсутствует.
Лекарственное взаимодействие
Фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, примидон (противоэпилептические средства), парацетамол ускоряют метаболизм и сокращают в 2 раза время распада половины всех атомов (T 1/2) ламотриджина.
Вальпроат сдерживает метаболизм ламотриджина и продлевает его T 1/2 до 45-55 часов у детей и до 70 часов у взрослых, поскольку он конкурентно метаболизируется печеночными ферментами.
Назначение Ламиктала к терапии карбамазепином может вызвать тошноту, головокружение, диплопию, атаксию, нечеткость зрения (рекомендуется снизить дозу карбамазепина для исчезновения нежелательных эффектов).
Присоединение к приему безводного глюконата лития (по 2 г 2 раза в сутки в течение 6 дней) не нарушает фармакокинетику лития при дозе ламотриджина 100 мг в сутки.
После приема одной дозы бупропиона при повторном его применении существенного изменения фармакокинетики ламотриджина не происходит, кроме незначительного повышения AUC для ламотриджина глюкуронида.
Аналоги
Аналогами Ламиктала являются: Вимпат , Габапентин , Кеппра , Лирика , Нейронтин , Топирамат , Леветирацетам , Эгипентин, Тебантин , Конвульсан, Ламитор , Ламептил, Ламотрикс, Ламотриджин, Ламотриджин Канон, Ламолеп , Сейзар, Тригинет.
Сроки и условия хранения
Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.
Срок годности – 3 года.
Загрузка...
